Unlocking the Potential of Liquid Biopsy for Glioma Diagnosis: A Breakthrough in Molecular Characterization
2023 年 11 月 3 日消息
在最近的《Clinical Cancer Research》杂志上，Carla Boccaccio 及其研究团队为我们揭示了液体活检在胶质瘤分子特征化中的潜力，为那些可能难以获取肿瘤组织的患者提供了新的希望。该研究突出了荧光原位杂交（FISH）分析的作用，强调了 FISH 探针在增强这一创新诊断方法中的重要性。
介绍
胶质瘤的诊断和治疗长期依赖于肿瘤组织的分子特征化，以指导治疗策略。然而，当获取肿瘤组织困难时，研究人员已经探索了将脑脊液（CSF）作为液体活检的替代来源。CarlaBoccaccio 的团队旨在调查使用 CSF 进行新诊断的胶质瘤的分子特征化的可行性。
两个队列（Cohorts） 及其发现
该研究招募了两个新诊断的胶质瘤患者队列。一个队列提供了在靠近肿瘤的地方收集的
CSF，而另一个通过腰椎穿刺（LP）收集了 CSF。两个队列同时提供了肿瘤组织。研究采用了下一代测序（NGS）和液滴数码 PCR（ddPCR）方法进行 DNA
分析，比较了传统和分子诊断结果。
重要发现
该研究的一个关键发现是，在靠近肿瘤的地方收集的 CSF 中，肿瘤 DNA 丰富，这使其成为进行分子特征化的可靠来源。然而，通过 LP 收集的 CSF 中的肿瘤 DNA 水平较低，通常低于 NGS 的灵敏度阈值。数据表明，肿瘤 DNA 主要由侵入脑脊液空间的细胞释放，形成了随距离肿瘤而减弱的梯度。
在 LP-CSF 样本中，肿瘤 DNA 仍足够评估关键的遗传改变，例如 IDH 和 TERT 启动子突变、EGFR 基因扩增、CDKN2A/B 基因缺失和 MGMT 甲基化。这与成像相结合，使主要胶质瘤分子亚型的识别成为可能，突出了在首次临床呈现时诊断胶质瘤的 CSF 液体活检的潜力。
FISH 探针的作用
研究的实验方案包括使用 FISH 分析，特别是针对 EGFR 基因拷贝数变异的，这是在蜡块切片上进行的。研究人员将 FISH 分析用作一种工具，以识别与胶质瘤经常相关的 EGFR 基因扩增。
研究显示，基于 CSF 的液体活检可能在分子特征化胶质瘤方面具有潜力，尤其是在获取肿瘤组织困难的情况下。虽然使用 LP-CSF 进行广泛的遗传特征化可能存在限制，但该研究的多步骤 ddPCR 法（multi-step ddPCR protocol，简称为 ITEC），提供了一种专注于关键分子改变的替代方法。ITEC 在鉴别 IDH 野生型胶质母细胞瘤和 IDH 突变的星形胶质瘤和少突胶质瘤方面非常有效，与 2021 年世界卫生组织关于中枢神经系统肿瘤分类的规定一致。
结论
Carla Boccaccio 的突破性研究表明，CSF 液体活检有望彻底改变胶质瘤的分子特征化，甚至在获取肿瘤组织困难的情况下。该研究强调了 FISH 探针的重要性，以增强液体活检诊断的准确性和可靠性。这项研究为临床医生在诊断和鉴别胶质瘤的患者方面提供了新的途径，最终改善患者护理和治疗结果。液体活检在胶质瘤诊断中的未来前景充满希望，鼓励读者探索原始论文，以深入了解研究结果。
文献原始出处 (免费全文下载）: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10068436/pdf/1252.pdf
免责声明：本新闻报道是对 Boccaccio 及其团队所进行研究的摘要。它并不旨在提供医疗建议或支持特定的治疗方法。请始终咨
询医疗专业人员以获取准确的诊断和治疗选项。
